MET基因的突变、监测、药物和耐药

MET亚基质的性状方式

MET亚基质的性状与的发生或工业发展假定考虑到性，这些性状肽链有数V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的柱状肾肝细胞癌里面，MET的性状增益达到15%。在儿童肝肝细胞癌和末期头颈部乳腺癌里面也证实了MET的性状。

都为MET的转移酶残基里面的性状加剧的抑制外，除此以外MET亚基质遗传物质14里面辨认出了一种跳跃式性状，已经在肺脏癌里面辨认出了这种性状，性状的方式可以说是是多种多样，包含点性状，紊乱性状、插入性状等等，这些性状亦会受到影响到14号遗传物质的剪切。

MET亚基质的14号遗传物质跳跃式性状在肺脏腺癌的性状增益是2.6-3.2%，在肺脏肉瘤样癌里面的增益在2.6-31.8%。另外其他乳腺癌类别如胃癌（7.1%），结腺癌（0-9.3%），脑组织胶质瘤（0.4%）都辨认出了MET亚基质的14号遗传物质跳跃式性状。

此前，有路透社运用于卡博替尼（XL184）病患16亦然假定MET亚基质14遗传物质剪切性状的肺脏癌，显示借助于了。

MET亚基质性状怎么扫描

如果一份亚基质扫描报告显示MET亚基质增量1.5倍，推荐运用于克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个是否合理呢？

根本扫描借助于什么样的结果才能断定为MET亚基质是抑制性状呢？这里还简直需说是一下。如果是MET亚基质的14号遗传物质跳跃式性状，这个通过二代测量仪器序扫描碱基信息，就也许白纸黑字一样是很确实的，有就是有，没就是没。

但是如何才能说是MET亚基质是增量的呢？有没可能是测量仪器序的系统误差？

所以一般忽视MET亚基质将近需增量3倍，如果是1.5倍不能即使如此MET的增量。当然如果非要考虑到那就去想到原位免疫激光杂交（FISH），FISH通过MET亚基质和7号染色体的激光探针对数来断定MET亚基质是否是增量的，这个扫描即使如此金标准了。

如果二代亚基质扫描MET增量1.5倍，通过FISH能证明MET是增量，那么也确实增量了，可以运用于相应的亚基质隐含类固醇来进行病患。非小肝细胞肺脏癌里面很低质量的MET增量是很罕见的，MET/CEP7等于5的概率仅为0.34%。

一般而言，MET亚基质如果发生了增量，那么通过免疫组化（IHC）扫描MET亚基不该是很低质量的，这个也就是说父子关系很好阐释。当然也不是完全绝对的，比如在未曾分化多形性肉瘤里面注意到到MET亚基质的增量，但是MET亚基不见得是很低隐含的。而且有趣的是基于MET亚基过隐含筛选患儿运用于MET抗病毒似乎是没效用的，后面有具体阐释。

MET的亚基质隐含类固醇

MET亚基质增量不见得伴随着缺失的生存率，在胃癌里面如果MET亚基质是增量的，则会表现借助于较差的总生存期。在乳腺癌里面，接受化学疗法的患儿如果MET亚基质是增量的（占比8%），则不见得与控制台转移和开刀很低风险有关。在脑组织胶质瘤里面，MET亚基质增量与胶质瘤的侵袭性有关。

如果是很低质量的MET亚基质增量，则不见得伴随着MET可能是驱动发生和工业发展的亚基质性状，很低质量的MET增量与运用于克唑替尼的治果是有相似之处的。有2亦然胃食管癌患儿显示是MET亚基质增量，同样注意到到对克唑替尼病患极端。

除此以外法国的一项研究表明，25名MET亚基质增量阳性的非小肝细胞肺脏癌（等于6个MET复本，且不管MET/CEN7的对数如何），这些患儿入组接受克唑替尼病患，8周之前可以检验的病患有18人，其里面7个患儿大多缓解（溃疡缩小30%以上），6个患儿身体状况稳定，另外5名患儿身体状况进展。

MET亚基质与亚基质隐含类固醇脑组织膜炎

在肺脏癌或结腺癌里面，MET亚基质增量被忽视是EGFR亚基质性状阳性病患对亚基质隐含类固醇脑组织膜炎的因素。5%-20%的非小肝细胞肺脏癌患儿里面借助于现了这种脑组织膜炎机制。如果同时运用于EGFR亚基质隐含类固醇和MET亚基质隐含类固醇可以克服这种脑组织膜炎性。

MET亚基质也可以与多种亚基质发生融汇，基于二代亚基质扫描技术的借助于现，我们可以测量仪器到多种性状方式。据路透社一个对化学疗法脑组织膜炎的肺脏癌患儿，扫描借助于HLA-DRB1-MET融汇亚基质，这种融汇亚基经量化推荐了克唑替尼，显示借助于非常好的治果，持续达8个月。

对MET亚基质隐含类固醇的脑组织膜炎

MET亚基质如是14遗传物质跳跃式性状，或者考虑到是MET很低复本数增量，则可以运用于也就是说的MET亚基质隐含类固醇。但现在已经辨认出有二次性状加剧的脑组织膜炎。

第一个脑组织膜炎的因素是MET亚基本身的性状，如D1246或Y1248的性状，这些性状肽链位于MET的转移酶残基，加剧了MET亚基的持续抑制。

这些性状首先在肝细胞建模里面被辨认出，后来在假定14号遗传物质跳跃性状或MET增量性状的肺脏癌里面被辨认出，这些肺脏癌患儿运用于克唑替尼或INC280病患产生了脑组织膜炎，扫描后辨认出假定D1246或Y1248性状。

这两个性状对I型络丙酸转移酶抗病毒如克唑替尼、INC280是产生抗性的，但是II型MET抗病毒卡博替尼（XL184）对假定这些脑组织膜炎性状肽链的MET无论如何合理，为脑组织膜炎的患儿缺少了思路。这可能也说是明，MET增量如果最开始就运用于II型抗病毒卡博替尼可能不是个好主意。

另外一种MET亚基质隐含类固醇脑组织膜炎因素是抑制EGFR，而且在诊断里面，一名患儿已经辨认出确实是这么回事，这种对亚基质隐含类固醇的抗性通过MET-到-EGFR实现逃逸。如假定MET亚基质14遗传物质跳跃式性状的患儿最开始对克唑替尼极端，后面借助于现了EGFR亚基质的L861A性状。

当然我们也知道，EGFR亚基质隐含类固醇脑组织膜炎的因素有一个是MET亚基质增量，现在看来癌肝细胞在脑组织膜炎方面毕竟很多时候跳来跳去，只是不要赶得太急，变成分型转化就好了，真要是转化为小肝细胞肺脏癌那就麻烦了。

肝细胞建模还辨认出了KRAS亚基质性状、BRAF亚基质性状，PIK3CA性状等等，但是这些性状尚未曾在诊断里面被验证。

MET亚基过隐含的问题

MET亚基酒精隐含通过免疫组化就可以诊断，而且似乎在很多乳腺癌里面MET都过隐含。非小肝细胞肺脏癌里面50%的酒精隐含MET，但是大多数情况下MET过份隐含似乎并不等于MET亚基质是抑制柱状态。主要有以下几个因素：

过隐含MET的许多肝细胞系不不显示MET是抑制柱状态，也不对MET的抗病毒极端。

许多MET过隐含的不显示MET的一氧化氮。

几种通过检验MET抗病毒的诊断试验，如果单独基于MET隐含选择患儿时已经显示没效用。

尽管如此，MET过隐含无论如何被忽视在的进展里面发挥重要作用，许多类别的乳腺癌里面，MET过份隐含与生存率缺失有关。有研究路透社脑组织转移溃疡或控制台淋巴结里面辨认出有较多MET很低隐含。

MET亚基质的这种复杂性，即在进展的特定的空间和间隔时间的参与性，让研究者提借助于了“癌亚基质权宜之计”，这个是说是癌亚基质只在特定的间隔时间和空间才被抑制，其它时候则保持潜入。这个概念比起烧脑组织，便以致于阐释，如您感兴趣可以留言参与探讨。

未曾来的挑战

此前，已经叙述了MET复合物抑制的四种方式，分别是MET亚基质性状、HGF自分泌物环、MET亚基质增量和MET亚基质融汇。

这四种性状方式的增益都很低，但在很多种类别的乳腺癌里面被辨认出，因此受到影响的人群也不是少数。这四种性状都加剧MET复合物的组合成性抑制，也就是转移酶残基，但他们不见得都抑制相同的下游信号通路。

需注意的有少大多患儿辨认出同时假定两种MET的性状方式，比如既有MET增量还有MET的14遗传物质跳跃式性状。

对于MET的14遗传物质扫描测量仪器验通过二代亚基质测量仪器序，但是对于MET亚基质增量的扫描是很有挑战性的，常常是增量多少倍才即使如此增量，这是一个问题，这两项二代亚基质扫描的结果在患儿参加诊断试验时需进行FISH验证。很多MET的2期或3期诊断试验不甘心了，因素可能就是不能正确地识别借助于哪些是毫无疑问的MET抑制性状。

另外一个问题是MET抗病毒的脑组织膜炎问题，当然有些脑组织膜炎因素是可以有类固醇的，如MET亚基质隐含脑组织膜炎的一个因素是EGFR抑制了。

在一项民俗学试验里面辨认出，同时运用于MET亚基质隐含类固醇和EGFR亚基质隐含类固醇，显示借助于对更好的抑制效用，即使EGFR并未曾酒精隐含的情况下无论如何是如此的。